Construire des collaborations solides pour  » ATTAQUER  » les futures pandémies

Alors que la pandémie de COVID-19 se poursuit, le développement de traitements médicamenteux antiviraux est devenu une arme essentielle dans notre arsenal contre le virus.

L’Université de Californie – National Labs Antiviral Treatments Targeting All Coronaviruses and Key RNA virus, ou ATTACK, Consortium, exploite la recherche et l’intelligence scientifique nécessaires pour traiter et prévenir la prochaine pandémie.

Le groupe intègre l’expertise et les ressources de six campus de l’Université de Californie à Los Angeles, San Diego, Davis, Berkeley, Irvine et Riverside ; deux laboratoires nationaux, Lawrence Livermore et Sandia ; et 13 partenaires industriels. Adam Godzik et Maurizio Pellecchia de l’UC Riverside, tous deux professeurs de sciences biomédicales à l’École de médecine, sont membres du consortium.

« Le groupe de biologie des systèmes structurels de l’UCR, que je dirige, analysera et surveillera l’évolution des agents pathogènes ciblés pour s’assurer que les médicaments en cours de développement seraient actifs contre de nouvelles variantes pathogènes, ainsi que pour identifier et évaluer de nouvelles cibles thérapeutiques dans les virus émergents en utilisant la modélisation et approches d’apprentissage automatique / d’intelligence artificielle », a déclaré Godzik, titulaire de la chaire présidentielle dotée Bruce D. et Nancy B. Varner en recherche sur le cancer à l’UCR.

Pellecchia, titulaire de la chaire de recherche sur le cancer Daniel Hays à l’UCR, dirige un groupe travaillant sur la conception et le criblage de composés médicamenteux potentiels.

« Nous sommes ravis de faire partie du consortium ATTACK et de soutenir l’initiative en déployant en collaboration nos stratégies uniques de découverte de médicaments », a-t-il déclaré. « C’est une opportunité exceptionnellement excitante d’interagir avec des scientifiques d’horizons divers de divers campus de l’UC et des laboratoires nationaux et d’unir leurs forces pour prévenir la prochaine pandémie. »

Selon Brigitte Gomperts, professeur de pédiatrie et de médecine pulmonaire à l’UCLA et directrice de centre et chercheuse principale d’une récente proposition de financement du consortium ATTACK pour développer des médicaments antiviraux pour traiter et prévenir les futures pandémies, mettre une telle expertise sous un même toit aidera à réduire une grande partie des silos qui ont tourmenté le développement de médicaments antiviraux antérieurs.

« C’est notre objectif ultime et global », a-t-elle déclaré. « Nous voulons prévenir et nous préparer à la prochaine pandémie. »

Quand la prochaine pandémie arrivera, c’est une question de quand, selon les chercheurs, pas de si.

Le virologue de l’UCLA, Vaithilingaraja Arumugaswami, professeur agrégé de pharmacologie moléculaire et médicale à l’UCLA, travaille sur les virus et les maladies infectieuses depuis des années.

« Nous avons besoin d’une combinaison d’antiviraux et de vaccins pour combattre le virus et déclencher la pandémie », a déclaré Arumugaswami. « Le développement de médicaments antiviraux est crucial. »

Pour ce faire, le Consortium ATTACK rassemble les meilleurs cerveaux de la découverte et du développement de médicaments et recherche activement des opportunités de financement supplémentaires pour élargir la portée de leur travail.

« Les mesures extraordinaires de cette pandémie ont créé une opportunité », a déclaré Arumugaswami. « Je n’aurais jamais pensé voir plus de 50 des meilleurs chercheurs du monde dans une variété de disciplines se réunir pour s’attaquer à ce problème. »

Collaboration et savoir-faire

Récemment, au California NanoSystems Institute, ou CNSI, à l’UCLA, ces 50 meilleurs chercheurs dans le développement de médicaments antiviraux se sont réunis en personne et virtuellement pour étendre la solide collaboration de recherche, de ressources et de soutien qu’ils ont générée ensemble.

« J’ai été impressionné par l’intelligence dans la salle et la capacité à résoudre ces problèmes complexes et à prévenir de futures pandémies », a déclaré David Smith, médecin spécialiste des maladies infectieuses, professeur de médecine à l’UCSD et PI du groupe. « Le Consortium ATTACK apporte des idées du laboratoire au chevet du patient grâce à la motivation, la collaboration et la confiance. Nous avons des partenaires dans le cadre du consortium qui peuvent transmettre des idées et des découvertes à la clinique grâce à leur expertise et leurs capacités, ce qui nous permet de travailler à un rythme rapide. »

La réunion du consortium ATTACK a permis à de nouvelles collaborations et expériences de démarrer à court terme avec un œil à long terme sur le développement du pipeline qui existe sur les campus UC et les laboratoires nationaux.

Le groupe a rapidement développé un pipeline d’une efficacité experte qui commence par la découverte et se termine par des thérapies antivirales à action directe très efficaces qui ont satisfait à tous les tests précliniques nécessaires pour entrer dans les essais sur l’homme.

« Nous avons ramassé le ballon et nous courons avec », a déclaré Smith. «Nous avons appris des pandémies passées aussi loin que le virus du VIH il y a 40 ans et de celles qui sont survenues depuis et nous sommes meilleurs pour prédire quels virus pourraient se présenter à l’avenir et l’espoir de ce groupe est de développer quel traitement pourrait être utilisé pour eux. »

Laboratoire national, ressources de l’industrie

La rapidité de la collaboration est soulignée par le soutien des laboratoires nationaux et des partenaires industriels. Les laboratoires nationaux partenaires, Lawrence Livermore National Lab et Sandia National Lab, relèvent des laboratoires de l’administration nationale de la sécurité nucléaire du ministère de l’Énergie.

Les 17 laboratoires nationaux du Département de l’énergie relèvent les défis scientifiques critiques de notre époque et possèdent des instruments et des installations uniques, dont beaucoup ne se trouvent nulle part ailleurs dans le monde. Ils relèvent des défis de recherche et de développement complexes et à grande échelle avec une approche multidisciplinaire qui met l’accent sur la traduction de la science fondamentale en innovation.

« En tant que partenaires, les laboratoires nationaux ont servi d’institutions de premier plan pour l’innovation scientifique aux États-Unis pendant plus de soixante-dix ans », a déclaré Robert Damoiseaux, professeur de pharmacologie moléculaire et médicale et de bio-ingénierie à l’UCLA et directeur de la ressource partagée de dépistage moléculaire à l’université. CNSI à UCLA.

Damoiseaux a travaillé en étroite collaboration avec les laboratoires nationaux et les partenaires de l’industrie sur des collaborations précédentes et savait que l’ajout de leur cerveau et de leurs ressources au Consortium ATTACK augmenterait considérablement les capacités et les forces du groupe.

« Les laboratoires nationaux ont des ressources et un intérêt pour la découverte de médicaments antiviraux qui ajoutent une autre dimension à ce que nous pouvons faire », a déclaré Damoiseaux. « Et cela nous permet, en tant qu’entité publique, d’avoir une approche très différente, transparente et axée sur la communauté que d’autres groupes, ce qui peut avoir un impact sur le bien public à plus grande échelle. »

Felice Lightstone est chef de groupe des systèmes biochimiques et biophysiques et chef de programme associé pour les contre-mesures médicales au Lawrence Livermore National Laboratory.

« Les laboratoires nationaux offrent non seulement un calcul haute performance et une autorisation BSL-3 (niveau de biosécurité) pour la recherche sur les agents sécurisés », a déclaré Lightstone. « Nous créons des technologies qui peuvent rendre le processus de conception de médicaments plus efficace et plus efficace. »

Les laboratoires nationaux relient également les universités et l’industrie, ayant un long processus de collaboration avec des organisations à but non lucratif et des entités gouvernementales.

« Il s’agit de recherches de pointe », a déclaré Smith. « Avec ce groupe, nous pouvons pleinement intégrer le processus de développement de médicaments. Par exemple, alors que nous concevons des médicaments pour l’efficacité, nous devrions également développer en parallèle des profils de sécurité pour le médicament. Si nous examinons l’efficacité et l’innocuité en même temps, nous pouvons simultanément raccourcir le délai de développement des médicaments. »

Des recherches déjà en cours

Pour le Consortium ATTACK, cette recherche de pointe est déjà en cours.

« Nous avons adopté une approche consistant à diviser pour mieux régner et chacun a mis à contribution ses forces et ses capacités pour ‘ATTAQUER’ ce problème de santé mondial, d’où le nom du consortium », a déclaré Damoiseaux.

Pour l’instant, les cinq projets de recherche hautement intégrés et les quatre noyaux scientifiques travaillent pour atteindre les objectifs du consortium. Les projets de recherche comprennent :

  • Intelligence artificielle et découverte de médicaments en apprentissage automatique
  • Nouveau criblage de médicaments à très haut débit
  • Optimisation des médicaments pour les études IND permettant
  • Cibles d’ARN viral
  • Cibles de protéase virale

Adam Zemla, chercheur à Lawrence Livermore, et Godzik de l’UC Riverside ne sont que deux chercheurs collaborant sur des projets de recherche ATTACK, analysant la variante Omicron pour les éventuelles mutations consécutives.

« Il y a tellement d’inconnues sur ce qui va se passer ensuite et tellement de complexité qui est nécessaire pour aider à atteindre nos objectifs », a déclaré Zemla. « Nous allons de l’avant pour avoir des experts dans tous ces domaines qui permettront à notre projet d’avancer et de se préparer à la prochaine pandémie. »

Une promesse d’avenir

Il reste à voir ce qui sera réalisé par le groupe ATTACK Consortium, mais comme le dit Damoiseaux par sa taille et sa motivation, les chances sont en leur faveur, comme en témoignent les dix-sept publications évaluées par des pairs des membres du Consortium ATTACK au cours des deux derniers mois. .

« Nous sommes un conglomérat et l’un des plus grands groupes universitaires à s’attaquer à ce problème et à rechercher ce type de solutions », a déclaré Damoiseaux. Il est nécessaire de faire ce travail pour découvrir des traitements et des médicaments pour traiter et prévenir les futures pandémies et protéger la santé de notre population mondiale. Si nous le faisons, nous serons prêts.

En effet, le Consortium ATTACK a pu travailler très rapidement pour trouver de nouvelles stratégies thérapeutiques potentielles pour le variant Omicron. Les membres de l’équipe ont récemment terminé la caractérisation des nanocorps thérapeutiques une forme d’anticorps qui ont une activité contre Omicron, ainsi que la précédente variante Delta du SRAS-CoV-2. Les chercheurs ont également trouvé un inhibiteur d’ARN qui cible Omicron. Les deux stratégies pourraient être fondamentales pour de nouvelles thérapies SARS-CoV-2 à large action.

À propos du consortium UC-NL ATTACK

Le consortium ATTACK comprend des chercheurs universitaires de classe mondiale qui se sont réunis pour développer une solution complète pour la découverte et le développement rapides et rigoureux de médicaments antiviraux dans le but d’aider à résoudre la crise actuelle du COVID-19 et à prévenir la prochaine pandémie.

Organisé en cinq domaines de projets de recherche intégrés clés et quatre noyaux scientifiques, le consortium fournit un pipeline rigoureux pour la découverte de médicaments antiviraux, l’identification de cibles virales spécifiques et l’optimisation des médicaments avec des travaux initiaux sur les coronavirus, l’entérovirus D68, le virus de la dengue et le virus Nipah.

Ce communiqué de presse est une version légèrement modifiée d’un communiqué de presse de l’UCLA écrit par Nicole Wilkins.