Perspectives du marché biopharmaceutique récemment publiées par CRB : Horizons : Sciences de la vie, est alimenté par les informations d’enquêtes de plus de 500 représentants de l’industrie pharmaceutique sur les principaux problèmes auxquels leurs organisations sont confrontées.
« Le rapport examine toutes les différentes perturbations au sein de l’industrie des sciences de la vie au cours des 12 derniers mois, en mettant l’accent sur la livraison de l’ARNm et de la vitesse de déformation, ainsi que sur d’autres tendances émergentes »,a déclaré Noel Maestre, vice-président des sciences de la vie du CRB.
Il convient également de noter, a-t-il dit, le niveau d’investissement financier dans les sciences de la vie en 2021 – il a atteint un niveau record, et cela devrait donner des perspectives positives pour au moins les prochaines années.
La technologie basée sur l’ARN comme perturbateur
Un quart des répondants à l’enquête CRB ont déclaré qu’ils poursuivaient ou prévoyaient de poursuivre des thérapies à l’ARN dans un large éventail d’indications, des maladies auto-immunes à l’oncologie.
La publication révèle également que le domaine des oligonucléotides, qui diffèrent des thérapies à base d’ARNm en termes de maladies qu’ils traitent et de mode de fabrication, se transformera rapidement dans un proche avenir.
« L’ARNm est là pour rester. Il est entré en scène et est devenu une technologie éprouvée en raison d’une pandémie mondiale. Nos clients ciblent désormais plus d’une douzaine d’indications différentes basées sur la technologie ARN. Nous nous attendons à voir une augmentation massive de l’ARNm principalement, mais aussi d’autres technologies d’ARN dans environ deux ans et plus et elles ont le potentiel de déplacer ou de remplacer complètement certaines des modalités biotechnologiques traditionnelles comme les protéines thérapeutiques »,Maestre nous l’a dit.
La simplicité de l’installation de fabrication requise est également ce qui rend la technologie basée sur l’ARN si «élégante» et attrayante, a-t-il déclaré.
La perturbation de type installation causée par la technologie est en partie due à son détachement de la culture cellulaire en grands lots ; il n’y a tout simplement pas besoin d’une immense installation avec d’énormes bioréacteurs et l’équipement en aval associé. Au lieu de cela, les fabricants peuvent produire les quantités requises dans des installations locales modulaires et rapidement construites.
Ces attributs de fabrication signifient que les entreprises peuvent fabriquer des médicaments à ARN à proximité des patients qui en ont besoin et sur les marchés émergents, ce qui simplifierait la logistique d’expédition et améliorerait l’accès. L’efficacité et la commodité d’échelle de ce modèle ont déjà été prouvées. Selon l’équipe du CRB, il suffit désormais de tamponner une copie pour la déployer, même dans des zones où il n’y a pas d’autre fabrication pharmaceutique en cours.
« L’industrie allait déjà dans cette direction, mais la technologie de l’ARNm a contribué à amplifier l’accent mis sur la modularisation »,dit Maestre.
Tendances de la thérapie cellulaire et génique
Analysant les tendances dans le secteur de la fabrication de thérapies cellulaires et géniques, il a déclaré qu’un nombre important de clients du CRB dans ce domaine cherchaient à délaisser les thérapies cellulaires autologues spécifiques au patient pour des thérapies plus allogéniques ou à base de cellules souches.
« Nous avons toujours supposé que cela pouvait arriver en raison des défis logistiques liés à la thérapie cellulaire spécifique au patient – chaque patient a besoin de son propre lot indépendant, et le matériel de départ est généralement récolté sur un patient qui a déjà eu une maladie – ce n’est pas très moyen avantageux de démarrer un processus de fabrication GMP – il y a beaucoup de variabilité dans le matériau de départ.
« De plus, il est impossible d’étendre les processus de cellules autologues, ils doivent être étendus car chaque équipement est dédié à un seul patient.
« Il y a donc un énorme moteur du point de vue de la fabrication et des matières premières BPF pour s’éloigner du patient spécifique.
« Nous constatons maintenant un changement assez clair dans cette direction, au moins sur la base des données des clients. »
Les approches de thérapie cellulaire prêtes à l’emploi sont très prometteuses, mais de nombreux obstacles doivent encore être surmontés dans cet espace, notamment des années de données pour prouver leur efficacité : »Je suis assez confiant, cependant, que si l’ensemble de l’industrie commence à évoluer dans cette direction, ce n’est probablement pas dans 10 à 15 ans, nous devrions être en mesure d’y arriver dans les cinq à 10 prochaines années »,dit Maestre.
Cela ne veut pas dire que les thérapies autologues appartiennent au passé, constate le rapport. Les plates-formes fermées, automatisées et à équipement unique apparaissent également comme une alternative prometteuse au traitement ouvert coûteux et inefficace dans ce domaine, a-t-il souligné.
Les systèmes Process-in-a-box pourraient éliminer complètement la salle blanche. Pour ceux qui ont des thérapies cellulaires autologues dans leur pipeline, cela change la donne, constatent les experts du CRB.
Les fabricants pourraient évoluer en empilant de manière dense de grands volumes de ces systèmes fermés et automatisés à l’intérieur d’un entrepôt, tout en réduisant les coûts de main-d’œuvre et en continuant à se concentrer sur de petits lots de produits individualisés, ont-ils poursuivi.
Les systèmes Process-in-a-box pourraient également révolutionner la fabrication de thérapies cellulaires allogéniques, en résolvant de nombreuses complexités opérationnelles, a fait valoir l’équipe.
« Il y a un fort désir de passer de là où nous sommes aujourd’hui, qui est encore très manuel, à ce processus entièrement automatisé, entièrement fermé et les pionniers qui vont pouvoir le faire fonctionner peuvent vraiment en tirer parti. »dit Maestre.
De nombreuses organisations de développement et de fabrication sous contrat (CDMO) s’efforcent déjà de mettre en œuvre le concept d’usine dans une boîte, avec la réalisation qu’une plus grande capacité et un débit plus rapide signifieront plus de clients à long terme.
« Lonza a son cocon [platform], qui est partiellement en usine. Miltenyi Biotec, une entreprise allemande, a probablement la chose la plus proche aujourd’hui de ce que nous appelons un processus de bout en bout [system]. Bien que le défi ici soit que, le processus de fabrication de chaque client varie considérablement, jusqu’à ce qu’il y ait plus de [industry] standardisation, la plupart des entreprises ne sont pas en mesure de l’utiliser comme un outil de traitement de bout en bout.
En termes de technologies de thérapie cellulaire autologue génétiquement modifiées – vecteur viral, enzymes de clivage ou systèmes à base d’ARN – le rapport révèle que la fabrication de vecteurs viraux est la plus établie et la mieux comprise, mais qu’elle est difficile à mettre à l’échelle en raison des défis de transfection et des problèmes liés au confinement. et la ségrégation.
Tirer parti des synergies technologiques
Les développeurs, selon le rapport, devraient se concentrer sur une seule technologie pour alimenter l’ensemble de leur pipeline de produits, au lieu de « en utilisant une plate-forme d’ARNm pour la thérapie cellulaire ici et des vecteurs viraux pour la recherche de vaccins là-bas.
En intégrant des synergies technologiques dans leurs stratégies de fabrication, les entreprises peuvent tirer parti du même vivier de talents, aménagement des installations, plates-formes d’équipement, intrants de la chaîne d’approvisionnement et autres ressources pour autant de produits que possible, ont-ils souligné.
Avec des pipelines de plus en plus complexes comprenant de multiples modalités, il existe également une volonté de découpler le processus de la conception de l’installation, d’avoir des espaces de fabrication qui sont indépendants des modalités, de sorte que les installations aient la flexibilité et l’adaptabilité pour pouvoir faire campagne à travers un pipeline entier de produits différents plutôt que de se fier à la construction de suites de fabrication très spécifiques.
Pénuries de la chaîne d’approvisionnement
Pendant ce temps, les vulnérabilités de la chaîne d’approvisionnement pharmaceutique ont été « Très réel » tout au long de la pandémie, et il y a des blocages en cours, a déclaré le spécialiste des sciences de la vie.
« Nous constatons des pénuries dans les chaînes d’approvisionnement pour les matières premières, les composants critiques et les produits jetables. Les équipements de traitement ont atteint un niveau record en termes de délais de livraison de nos jours – les équipements tels que les lignes de remplissage pour remplir les vaccins ou les flacons ont plus de deux ans à ce stade. Cela met une pression énorme sur l’ensemble de l’industrie. »
Le taux de croissance rapide que l’industrie a connu au cours des 18 derniers mois était à l’origine des problèmes d’approvisionnement.
« La recherche d’une vitesse critique de mise sur le marché a créé des processus assez inefficaces, qui seront sûrement optimisés au cours de la prochaine décennie. »
Pharma 4.0
En ce qui concerne les développements tels que l’intelligence artificielle, les algorithmes, l’apprentissage automatique et la numérisation, Maestre a déclaré que ces outils vont révolutionner la fabrication dans les années à venir et que l’industrie pharmaceutique progresse rapidement à cet égard ; il cherche à mettre en œuvre bon nombre de ces technologies.
« La maintenance prédictive commence à se généraliser dans toutes les nouvelles installations. Nous avons appris, via les résultats de l’enquête, que de nombreuses entreprises envisagent d’augmenter leur niveau de numérisation au cours des deux prochaines années. C’est probablement un peu optimiste. La technologie est là mais elle est encore très naissante. La période d’adoption va être un peu plus lente que ce que les gens prévoient, mais je suis convaincu que, d’ici deux à cinq ans, presque toutes les nouvelles installations seront dotées d’un certain degré de numérisation.