En regardant le conflit en Ukraine, il devient évident que le matériel seul ne gagne pas une bataille. La flexibilité et le moral comptent aussi un peu. En plus de quelques suggestions technologiques, je veux examiner les conseils du personnel.

Ma femme travaille à domicile le vendredi depuis des années. (Le trafic normal de NY/CT se mélange au trafic de vacances et les plusieurs heures passées dans une voiture pourraient être mieux utilisées pour travailler.) Comme elle effectue un travail contractuel sensible, ils lui ont donné un compte VPN (Virtual Privacy Network) à utiliser. Ainsi, lorsque le verrouillage du COVID s’est produit, tout leur personnel a dû travailler à domicile. En fait, il y a une chance qu’ils ne reviendront jamais dans un environnement de bureau à temps plein.

Qu’est-ce que cela a à voir avec le travail pharmaceutique ? Bien. J’avais l’habitude de plaisanter en disant que, lorsque j’ai commencé (alerte spoiler : GMP n’existait pas alors), nous avions l’habitude de travailler dans le laboratoire du lundi matin au vendredi midi, puis de rédiger toutes nos données et rapports de laboratoire. Sous GMP (ou, l’interprétation de QA de GMP), nous avons fait des travaux de laboratoire lundi et avons passé les quatre jours suivants à écrire. C’est peut-être une exagération, mais pas si loin que ça.

Il y a plusieurs années, une collègue voulait s’occuper de la paperasse, alors elle a ramené son carnet à la maison pour noter ses résultats et a failli être licenciée pour avoir retiré des « données contrôlées » de la propriété de l’entreprise. Désormais, avec la disponibilité des blocs-notes électroniques, de l’informatique « cloud » sécurisée et des VPN, une grande partie du travail « occupé » peut facilement être accompli depuis chez soi. Cela est particulièrement vrai pour les travaux qui sont en grande partie de la paperasserie, à savoir l’assurance qualité, les rapports commerciaux, les ventes, le traitement des données d’essais cliniques, les soumissions NDA ou ANDA – la majeure partie peut être effectuée à distance.

Il y aurait un certain nombre d’avantages à permettre aux employés d’utiliser des connexions à distance :

  1. La surface de bureau pourrait être réduite, ce qui permettrait d’économiser sur les besoins en électricité et en CVC.
  2. La flexibilité des travailleurs à domicile permettrait, par exemple, une visite chez le médecin ou la garde des enfants sans qu’ils aient à prendre des jours de congé. Cela devrait augmenter le « temps passé au travail ».
  3. Le coût de l’essence et de l’entretien des voitures diminuerait pour les employés, ce qui soulagerait la direction d’augmenter les salaires plus rapidement que prévu.
  4. Les réunions, souvent inutiles, peuvent être planifiées via un compte Zoom ou un autre compte appartenant à l’entreprise. Cela permettrait aux employés de discuter et de partager des informations, tout en réduisant le temps de déplacement (soit en marchant vers un autre bâtiment, soit en conduisant depuis un autre établissement) pour la réunion. Mieux encore, cela permettrait à la direction de se concentrer sur la nécessité de chaque réunion.
  5. Les niveaux de stress relâchés réduiraient probablement le roulement du personnel, à la recherche de «pâturages plus verts» dans un autre emploi.

Pour mettre en œuvre cette culture, l’entreprise pourrait avoir besoin d’accorder une subvention aux employés pour mettre à niveau leur service Internet et éventuellement fournir des ordinateurs portables, mais ces coûts seraient largement compensés par les économies réalisées sur les dépenses d’infrastructure. Cela servirait également d’impulsion pour mettre à niveau la sécurité informatique, en particulier avec la forte augmentation des cybercrimes (vol d’informations, ransomware, etc.).


C’est quelque chose que nous avons examiné lors de mon dernier emploi. Les appareils nouvellement fabriqués présentaient certains inconvénients potentiels. Principalement, il y avait beaucoup moins de laboratoires équipés de WiFi à l’époque. Le WiFi est désormais omniprésent dans des endroits aussi divers que les centres commerciaux, les maisons, les restaurants et, oui, les bureaux et les laboratoires.

Il y avait aussi le souci de la sécurité/confidentialité. Les signaux pouvaient, pensait-on, être lus par des tiers et les VPN n’étaient pas disponibles. Quant au premier, j’ai reconnu une solution par hasard. Lorsque l’entreprise a recouvert les fenêtres d’un revêtement dopé métallique pour aider la climatisation, personne ne pouvait obtenir de signal de téléphone portable. Ils avaient, en combinaison avec la charpente métallique du bâtiment, créé une cage de Faraday, insensible aux signaux radio. Ta-da ! Sécurité instantanée. De plus, nous utilisons désormais régulièrement les VPN comme principale source de sécurité.

Pourquoi les e-notebooks ? Les erreurs de transcription sont plus courantes qu’on ne l’imagine. La plupart des instruments de laboratoire (par exemple, les balances électroniques) ont la possibilité d’insérer directement la masse dans le « livre ». Couplé à un lecteur de codes-barres, l’identité et le poids d’une substance seraient toujours corrects. Simplifier le fait d’avoir le cahier à portée de main empêchera l’utilisation d’écrire des chiffres sur des bouts de papier et de les entrer plus tard dans votre cahier – une violation des BPF, soit dit en passant.


Actuellement, tout l’équipement utilisé pour la fabrication des formes posologiques doit être démonté, lavé et séché, et inspecté pour tout résidu avant d’être utilisé pour le produit suivant. Ceci est particulièrement onéreux pour un sous-traitant pour deux raisons : 1) ils disposent rarement d’un nombre considérable d’équipements « supplémentaires », ils doivent donc attendre le feu vert sur l’équipement qui vient d’être utilisé avant de continuer, et 2) les méthodes actuelles nécessitent une prise en main dans les départements de production et de contrôle qualité et prennent beaucoup de temps. Souvent, un grand pourcentage de l’équipement de fabrication est en panne pour être nettoyé ou attend le retour des tests de nettoyage.

Oui, il y a un meilleur moyen, ou pourquoi aurais-je même soulevé ce sujet ? Quiconque a volé aux États-Unis est entré en contact avec un spectromètre de mobilité ionique (IMS). C’est là qu’un agent de la TSA vous tamponne la main, la poignée de la mallette ou le bagage à main avec un petit morceau de tissu et le place sur un appareil près de la sortie.

Cet écouvillon d’échantillon est réchauffé, évaporant les molécules organiques et les fumées traversent la chambre : les molécules sont ionisées (généralement chargées négativement) « doucement », afin de ne pas fracturer la molécule, et propulsées dans la chambre par une charge négative. grille chargée (répulsion). Les molécules acquièrent toutes une seule charge et se déplacent selon leur rapport charge/masse – les plus petits ions arrivent en premier sur la grille d’extrémité, suivis des autres, selon la masse. Ils frappent un collecteur et génèrent une tension proportionnelle au nombre d’ions qui le frappent.

Le mécanisme est similaire à la spectrométrie de masse à temps de vol (TOF-MS), mais un léger contre-courant de l’air ambiant s’écoule à contre-courant de l’échantillon, étalant les groupes de molécules et donnant une trajectoire de vol pseudo-longue, permettant la séparation. Cela évite le besoin d’une pompe à vide poussé coûteuse, nécessaire pour la « vraie » spectrométrie de masse, ce qui réduit les dépenses de maintenance et d’exploitation.


En fin de compte, le passage à la fabrication continue (CM) éviterait d’avoir à démonter et à nettoyer chaque unité entre les produits. Étant donné que le principal avantage du CM est le gain de temps et de main-d’œuvre, la validation traditionnelle du nettoyage GMP est une pierre angulaire autour du cou de la production. Une idée m’est venue il y a quelques années : pourquoi ne pas prendre l’exemple d’un mortier et d’un pilon à l’ancienne ?

En quoi est-ce utile ? Nous n’avons pas nettoyé le mortel avec de l’eau ou des solvants, car la porcelaine à pores ouverts retiendrait l’humidité et rendrait les choses pires que de ne pas nettoyer. Au lieu de cela, nous avons broyé plusieurs portions d’un sel sec (par exemple, NaCl) jusqu’à ce que les produits chimiques contenus dans le mortier soient éliminés. J’ai postulé qu’une approche similaire à CM consisterait à faire passer un excipient pur, commun au produit juste fini et au produit suivant (par exemple, le lactose), à ​​travers l’unité CM assemblée jusqu’à ce qu’elle soit propre. De toute évidence, ce processus devrait être validé avant la mise en œuvre, mais l’unité CM n’aurait alors besoin d’être démontée que pour la maintenance ou le remplacement de composants.


Emil W. Ciurczak
DoraMaxx Consulting

Emil W. Ciurczak travaille dans l’industrie pharmaceutique depuis 1970 pour des entreprises telles que Ciba-Geigy, Sandoz, Berlex, Merck et Purdue Pharma, où il s’est spécialisé dans le développement de méthodes sur la plupart des types d’équipements analytiques. En 1983, il a introduit la spectroscopie NIR dans les applications pharmaceutiques et est généralement reconnu comme l’un des premiers à utiliser les technologies d’analyse de processus (PAT) dans la fabrication et le développement de médicaments.

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